所谓血脂异常是指血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇水平的升高,而高密度脂蛋白胆固醇水平的降低而言。前三者的水平升高和后者的水平降低,均可导致动脉粥样硬化形成。如果高密度脂蛋白胆固醇水平的升高,则有抗动脉粥样硬化形成的作用,又称为冠心病的保护因子,甚至被称为长寿因子。
目前理想的治疗血脂异常的药物,要求能降低血清总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋 白胆固醇的水平,而能升高高密度脂蛋白胆固醇的水平。因为有调节血脂异常的作用,所以被称为调节血脂药,简称为调脂药,而不应该称为降脂药。
那么,哪些药物会引起血脂异常呢?一般来说,大致有下面几种:
利尿药:
利尿药中的氢氯噻嗪(双氢克尿噻)和氯噻酮长期服用,可使血清总胆固醇和甘油三酯的水平升高。呋塞米(速尿)可降低高密度脂蛋白胆固醇水平。长期服用,利尿药引起血脂异常可能与糖代谢异常有关。用利尿药治疗的病人中血清胰岛素水平增高,同时血糖也升高,糖耐量降低,这说明机体对胰岛素产生了抵抗作用。这种抵抗作用一方面可使糖利用降低,血糖升高;另一方面可使胰岛素对脂肪分解的抑制作用减弱。这两方面的作用会使脂肪分解作用加强,血中游离脂肪酸增加,肝脏合成极低密度脂蛋白加速,从而使血中极低密度脂蛋白和甘油三酯水平升高,对血浆高密度脂蛋白胆固醇水平有轻微下降作用。
β-受体阻滞药:
一般来说,β-受体阻滞药在服用2周时对血脂无明显影响。普萘洛尔(心得安)在服用2个月时间可使血清甘油三酯水平升高,高密度脂蛋白水平降低,服用1年时不仅使血甘油三酯水平升高,高密度脂蛋白水平降低,而且使血清总胆固醇和低密度脂蛋白水平也升高。但应用具有内源性拟交感活性的β-受体阻滞药,如吲哚洛尔(心得静)则对血脂无影响,且可使高密度脂蛋白水平升高。
苯妥英钠:
用于治疗癫痫及洋地黄中毒引起的室性心律失常。口服3~6个月后,可使血清总胆固醇水平增高19%。
抗精神病药:
如氯丙嗪用于治疗精神分裂症,口服9周时可使血清甘油三酯和总胆固醇水平明显升高。推测这可能是药物的安定作用,使病人活动减少,热量消耗下降,加之食欲改善,热量供应增加,从而使肝脏合成甘油三酯增加。此外,药物还可通过影响某些脂蛋白代谢酶的活性,使血脂代谢发生障碍,引起血脂异常。
口服避孕药:
口服避孕药是一种由雌激素和孕激素按不同比例组成的人工合成的甾体激素制剂。据美国研究,结果发现口服避孕药者低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平明显升高;而对高密度脂蛋白的影响则取决于口服避孕药中所含雌激素和孕激素的比例。若雌激素比例占优势,则增加了抗动脉粥样硬化的高密度脂蛋白水平,而孕激素比例占优势者,则增加了致动脉粥样硬化的低密度脂蛋白水平,减少了高密度脂蛋白的水平。英国两个大规模的前瞻性研究,报告了口服避孕药者非致命性心肌梗死的危险性会增加。因此,妇女口服避孕药一定要在专科医生的指导下合理选用,并应定期进行血脂检查。一旦发现血脂异常,应由医生指导下改用其他口服避孕药。-
◆心内科教授 徐济民
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