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男性节育药前景研究(2)
http://www.sina.com.cn 2005年09月26日18:34 三九健康网

  在研究中,人们发现庚酸睾酮有一个缺点,使用后血液中浓度不稳定,波动较大,刚注射后形成一个峰值。这种脉冲释放可能会刺激那些对男性避孕药有抵抗性的人重新产生精子。科学家们又发展了一些新型睾酮制剂,例如:19-去甲睾酮酯,长效睾酮酯(20AET-1)等。它们的雄激素活性更强,体内维持时间更长,而且血中水平比较稳定,不出现刚注射后超生理水平峰值。

  纵观未来,男用甾体避孕药有可能成为一种安全、有效、可逆的抗生育药。

  (3)抑制素,这是由睾丸曲细精管中的支持细胞分泌的,现已分离、纯化并搞清了其分子结构。它能选择性抑制卵泡刺激素,而不影响黄体生成素。但因纯结晶标准品很少,日前很难获得足以进行抗生育研究所需的大量抑制素,故其作用尚不清楚,有待深入研究。

  (4)促性腺激素释放激素,这是下丘脑释放的一种小分子肽类物质,由10个氨基酸组成。它的功能是调节垂体分泌的黄体生成素和卵泡刺激素。人垂体释放黄体生成素是脉冲式的,间歇约为1-2小时,这是下丘脑促性腺激素释放激素脉冲式释放的结果。黄体生成素的脉冲式释放对睾丸间质细胞功能的维持十分重要,从而保证了睾酮的分泌,睾酮又能维持生精过程。

  近年来合成了一些高效类似物,其中包括激动剂和拮抗剂两类,当与睾酮合并用药时都能达到抗生育效果,但都不能达到无精。男子用微泵连续输注激动剂等方法时能达到抗生育效果。但问题是,使用激动剂之初时,垂体及睾丸功能先兴奋,然后才被抑制。而使用其拮抗剂则更合理,因为它是通过竞争黄体生成素释放激素在垂体受体而起作用的,并无初期的兴奋现象。用药后睾丸可明显缩小,生精受阻,但这种变化是可逆的。看来拮抗剂的远景较佳,当然也须补充睾酮以维持性欲、勃起、性征和有关代谢。

  (5)抗精子成熟药,其优点是作用于睾丸之后,所以用药后作用迅速,精子数目不减,但无受精能力,停药后恢复也快。这是因为精子在附睾成熟后贮存于附睾尾部,但仍无活动力。仅在射精时精子表面受体与精浆中特异蛋白质结合后,才具有充分的活力和受精能力。如α-氯代甘油、α-氯丙二醇、6-氯代去氧葡萄糖和5-硫-D-葡萄糖。具有类似作用的还有能与钙调节蛋白结合的药物。但α-氯代甘油等都具有严重的毒副作用,无法用于临床。

  磺胺药如磺胺水杨嗪和其他带吡啶环的磺胺药均可引起可逆性男性不育。这一作用是临床服药过程中,发现病人伴发不育时发现的,但口服量大,机制尚不明确,副作用较多。动物试验表明有可能作用在睾丸后的附睾部位,干扰了精子的成熟、活动力或受精能力。

  (6)雷公藤总甙,其副作用比粗制剂明显降低。动物实验和少量临床观察均发现其具有可逆性抗生育作用,主要副作用是白细胞减少。已经分离出4个有效单体,有可能成为棉酚类新男性节育药。

  (7)其他药物,如1-代咪唑类,是一类当天口服有效的男用节育药,口服后可迅速出现于精浆,并抑制精子活动。如酮康那唑,口服后4小时可使精子失去活力,副作用包括中枢抑制、催吐及抑制睾酮合成。美国科学家从野葫芦科喷瓜中提取出一种简便有效的男性口服

避孕药,口服30分钟使精子活动力明显下降,但不改变精子形态,可维持6-8小时,已获得专利。在印度有几种抗精子药正进行动物试验,其中包括一种蝎毒液中的成分。

  总之,男性节育药的研究离成功还十分遥远,特别是目前在男性节育药研究中投入的经费只及女性的十分之一,这就使这项任务面临的困难更大。

  (8)精子生成基因,旅英中国学者马昆1993年首次分离出负责控制生成精子的基因(已命名为马昆基因)。这个基因的发现不仅是走向通过DNA分析法而诊断男性不育症的重要一步,医生还可以通过基因治疗纠正有缺损的基因,从而达到治疗不育症的目的,也可以通过关闭这个基因而达到避孕的目的。所以为男性避孕提供了一个新途径。

 

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